Adulte leucémie lymphoblastique aiguë Traitement (du PDQ): Traitement - information sur la santé professionnelle [NC

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Adulte leucémie lymphoblastique aiguë Traitement

ALL (également appelée leucémie lymphocytaire aiguë) est un type agressif de leucémie caractérisée par la présence d'un trop grand nombre des lymphoblastes ou des lymphocytes dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Il peut se propager aux ganglions lymphatiques, la rate, le foie, le système nerveux central (SNC), et d'autres organes. Sans traitement, ALL progresse habituellement rapidement.

Signes et symptômes de ALL peuvent inclure les éléments suivants:

Faiblesse ou fatigue.Fever ou de nuit sweats.Bruises ou saigne facilement (ce est à dire, des saignements des gencives, des correctifs violacées sur la peau, ou pétéchies [plat, petits points sous la peau]). Insuffisance breath.Unexpected perte de poids ou en anorexia.Pain les os ou les ganglions lymphatiques joints.Swollen, en particulier les ganglions lymphatiques dans le cou, les aisselles ou les aines, qui sont généralement painless.Swelling ou d'inconfort dans les infections de abdomen.Frequent.

Tout se passe dans les deux enfants et les adultes. Ce est le type le plus commun de cancer chez les enfants, et les résultats de traitement dans une bonne chance de guérison. Pour les adultes, le pronostic ne est pas aussi optimiste. Ce résumé traite ALL chez les adultes. (Voir le résumé PDQ sur lymphoblastique traitement Enfance leucémie aiguë pour plus d'informations sur tous les enfants.)

Incidence et mortalité

Nombre estimé de nouveaux cas et de décès toutes aux États-Unis en 2012: [1]

Nouveaux cas: 6,050.Deaths: 1440.

Anatomie

ALL découle vraisemblablement de la transformation maligne des cellules B- ou progénitrices des cellules T. [2] Il est plus souvent observée chez les enfants, mais peut survenir à tout âge. La maladie est caractérisée par l'accumulation de lymphoblastes dans la moelle ou à différents sites extra-médullaires, fréquemment accompagnée d'une suppression de l'hématopoïèse normale. B- et les cellules de leucémie lymphoblastique T-cellules expriment des antigènes de surface qui leurs développements parallèles de la lignée respectifs. Précurseur de cellules B TOUS cellules expriment typiquement CD10, CD19, et CD34 sur leur surface le long, avec la désoxynucléotide transferase terminale nucléaire (TdT), tandis que des cellules T ALL précurseur cellules expriment communément CD2, CD3, CD7, CD34, et TdT.

développement des cellules sanguines. Une cellule souche de sang passe par plusieurs étapes pour devenir une cellule de sang, de plaquettes ou de globules blancs rouge.

Génétique moléculaire

Il a été reconnu depuis de nombreuses années que certains patients présentant une leucémie aiguë peuvent avoir une anomalie cytogénétique qui est cytogénétiquement indiscernable du chromosome de Philadelphie (Ph1). [3] La Ph1 se produit dans seulement 1% à 2% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML), mais il se produit dans environ 20% des adultes et un petit pourcentage des enfants atteints de LAL. [4] Dans la majorité des enfants et dans plus de la moitié des adultes atteints de Ph1-positive, l'anomalie moléculaire est différente de celle de la leucémie myéloïde chronique Ph1 positif (LMC).

Beaucoup de patients qui présentent des signes moléculaire du gène de fusion BCR-ABL, qui caractérise la PH1, ne ont aucune preuve de la chromosome anormal par cytogénétique. Le gène de fusion BCR-ABL peut être détectable seulement par hybridation fluorescente in situ (FISH) ou de la transcriptase inverse réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) car de nombreux patients ont une autre protéine de fusion de celui trouvé dans la LMC (p190 contre p210) . Ces tests doivent être effectués, si possible, chez les patients atteints de LAL, en particulier dans ceux avec la maladie de la lignée de cellules B.

ALL L3 est associé à une variété de translocations impliquant la translocation de la c-myc proto-oncogène pour le locus du gène d'immunoglobuline t (2; 8), t (8; 12) et t (8; 22).

Diagnostic

Les patients avec ALL peuvent présenter une variété de désordres hématologiques allant de pancytopénie à une hyperleucocytose. En plus d'une histoire et physique, le bilan initial devrait inclure:

Hémogramme complet avec differential.A panneau de la chimie (y compris l'acide urique, de créatinine, urée sanguine, le potassium, le phosphate, le calcium, la bilirubine et des transaminases hépatiques) .Fibrinogen et des tests de la coagulation comme un écran pour l'écran diffusées attention de coagulation.A intravasculaire pour des signes d'infection active.

Une biopsie de la moelle osseuse et aspirer sont régulièrement effectuées, même dans des cellules T ALL pour déterminer le degré d'implication de la moelle. Les cellules malignes doivent être envoyées pour les études cytogénétiques conventionnelles, que la détection de la Ph1 t (9; 22), des réarrangements du gène myc (dans la leucémie de Burkitt), et des réarrangements de gènes MLL ajouter de l'information pronostique important. La cytométrie en flux doit être effectuée pour caractériser l'expression des antigènes de la lignée de définition et de permettre la détermination de la ALL sous-type spécifique. En outre, pour les maladies des lymphocytes B, les cellules malignes doivent être analysés par RT-PCR et FISH des preuves du gène de fusion BCR-ABL. Ce dernier point est d'une importance capitale, que le diagnostic en temps opportun de Ph1 ALL changera de façon significative l'approche thérapeutique.

La confusion de diagnostic avec AML, la leucémie à tricholeucocytes et lymphome malin ne est pas rare. Un diagnostic correct est crucial en raison de la différence dans le pronostic et le traitement de tous et AML. Immunophénotypique analyse est essentielle parce que les leucémies qui ne expriment pas la myéloperoxydase comprennent M0 AML, LAM7, et l'ELCA.

L'examen des ponctions de moelle osseuse et / ou échantillons de biopsie doit être réalisée par un oncologue expérimenté, hématologue, hématopathologiste, ou un pathologiste général qui est capable d'interpréter spécimens classiques et spécialement colorées.

Pronostic et survie

Les facteurs associés à un pronostic chez les patients avec ALL sont les suivants:

Âge: Âge, qui est un facteur important dans l'enfance ALL et AML, peut être un facteur pronostique important chez les adultes ALL. Dans une étude, dans l'ensemble, le pronostic était meilleure chez les patients de moins de 25 ans; une autre étude a montré un meilleur pronostic chez les patients de moins de 35 ans. Ces résultats peuvent, en partie, être liés à l'augmentation de l'incidence de la Ph1 dans TOUS les patients plus âgés, un sous-groupe associé à un mauvais pronostic [5,6] atteinte du SNC:. Comme dans l'enfance ALL, les patients adultes atteints de LAL sont à risque de développer atteinte du SNC au cours de leur maladie. Cela est particulièrement vrai pour les patients atteints L3 (Burkitt) morphologie [7] Tant traitement et le pronostic sont influencés par cette complication la morphologie cellulaire:.. Les patients atteints de la morphologie L3 ont montré de meilleurs résultats, comme en témoigne dans une étude sur le cancer et la leucémie Groupe B achevé (BEC . -9251 [NCT00002494]), lorsqu'ils sont traités selon des algorithmes de traitement spécifiques [8,9] Cette étude a conclu que L3 leucémie peut être guérie avec agressive, vélo rapidement chimiothérapies lymphome comme [8,10,11] Les anomalies chromosomiques.: Les anomalies chromosomiques, y compris l'aneuploïdie et translocations, ont été décrites et peuvent corréler avec le pronostic [12] En particulier, les patients atteints Ph1 positif t (9; 22). Tous ont un mauvais pronostic et représentent plus de 30% des cas adultes. Leucémies qui ne démontre pas l'Ph1 classique porter un mauvais pronostic qui est similaire à ceux qui sont Ph1 positif Bcr-abl-réarrangé. Les patients atteints de Ph1-positive sont rarement guéris avec la chimiothérapie, bien que la survie à long terme est maintenant régulièrement signalée lorsque ces patients sont traités avec des combinaisons de chimiothérapie et inhibiteurs de la tyrosine kinase Bcr-Abl.

Deux autres anomalies chromosomiques sont de mauvais pronostic t (4; 11), qui est caractérisé par des réarrangements du gène MLL et peut être réarrangé en dépit de la cytogénétique normales, et t (9; 22). En plus de t (4; 11) et t (9; 22), comparativement aux patients avec un caryotype normal, les patients avec délétion du chromosome 7 ou trisomie 8 ont été rapportés d'avoir une plus faible probabilité de survie à 5 ans [13. ] Dans une analyse multivariée, caryotype était le facteur prédictif le plus important de la survie sans maladie [13] [Niveau de preuve:. 3iiDii]

Effets tardifs du traitement pour adultes ALL

À long terme de suivi de 30 patients avec ALL en rémission depuis au moins 10 ans a montré dix cas de tumeurs malignes secondaires. Sur les 31 femmes qui ont survécu à long terme de tout ou AML moins de 40 ans, 26 reprend la menstruation normale après la fin du traitement. Parmi 36 descendants vivants des survivants, deux problèmes congénitaux eu lieu. [14]

Références:

1. Société américaine du cancer .: Faits et chiffres sur le cancer 2012. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2012. Disponible en ligne. Dernière consulté le 14 Juin, de 2012.
2. Pui CH, Jeha S: nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. Nat Rev Drug Discov 6 (2): 149-65, 2007.
3. Peterson LC, Bloomfield CD, Brunning RD: La crise blastique comme une manifestation initiale ou terminale de la leucémie myéloïde chronique: une étude de 28 patients. Am J Med 60 (2): 209-220, 1976.
4. Secker-Walker LM, Cooke HM, Browett PJ, et al .: points d'arrêt variables Philadelphie et la restriction de la lignée potentielle de réarrangement bcr dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Sang 72 (2): 784-91, 1988.
5. Gaynor J, Chapman D, Little C, et al .: Une analyse de taux de risque spécifiques à cause de facteurs pronostiques chez 199 adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë: l'expérience Memorial Hospital depuis 1969. J Clin Oncol six (6): 1014-1030, 1988.
6. Hoelzer D, E Thiel, Löffler H, et al .: Les facteurs pronostiques dans une étude multicentrique pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes. Sang 71 (1): 123-31, 1988.
7. Kantarjian HM, Walters RS, Smith TL, et al .: identification des groupes à risque pour le développement de la leucémie nerveux central du système chez les adultes atteints de leucémie lymphocytaire aiguë. Sang 72 (5): 1784-9, 1988.
8. EJ Lee, Petroni GR, Schiffer CA, et al .: Brève durée chimiothérapie à haute intensité pour les patients atteints de lymphome non clivé petite-cellule ou FAB L3 leucémie lymphocytaire aiguë: résultats de cancer et de la leucémie groupe étude de B J Clin Oncol 9251. 19 ( 20): 4014-22 2001.
9. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al .: amélioration des résultats chez l'adulte à cellules B de la leucémie lymphoblastique aiguë. Sang 87 (2): 495-508, 1996.
10. Fenaux P, Lai JL, Miaux O, et al .: Burkitt leucémie aiguë (L3 ALL) chez les adultes: un rapport de 18 cas. Br J Haematol 71 (3): 371-6, 1989.
11. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al .: issue favorable de cellules B de la leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfant: un rapport de trois études consécutives du groupe BFM. Sang 80 (10): 2471-8, 1992.
12. Les anomalies chromosomiques et leur signification clinique dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Troisième atelier international sur les chromosomes dans Leukemia. Cancer Res 43 (2): 868-73, 1983.
13. Wetzler M, Dodge RK, Mrózek K, et al .: analyse du caryotype prospective chez l'adulte leucémie lymphoblastique aiguë: l'expérience du cancer et la leucémie Groupe B. Sang 93 (11): 3983-93, 1999.
14. Micallef EN, Rohatiner AZ, Carter M, et al .: résultats à long terme des patients survivants depuis plus de dix ans après le traitement de la leucémie aiguë. Br J Haematol 113 (2): 443-5, 2001.

Les caractéristiques des cellules leucémiques suivants sont importants:

Morphologique features.Cytogenetic characteristics.Immunologic de surface cellulaire et biochimique markers.Cytochemistry.

Chez les adultes, Français-américano-britannique (FAB) L1 morphologie (lymphoblastes plus matures d'apparence) est présent dans moins de 50% des patients, et L2 morphologie (plus immature et pléomorphe) prédomine. [1] L3 (Burkitt) Tout est beaucoup moins fréquente que les deux autres sous-types FAB. Il est caractérisé par des explosions avec vacuolizations cytoplasmiques et l'expression de surface de l'immunoglobuline, et la moelle osseuse a souvent un aspect décrit comme un "ciel étoilé" en raison de la présence de nombreuses cellules apoptotiques. ALL L3 est associé à une variété de translocations impliquant la translocation de la c-myc proto-oncogène pour le locus du gène d'immunoglobuline t (2; 8), t (8; 12) et t (8; 22).

Certains patients présentant une leucémie aiguë peuvent avoir une anomalie cytogénétique qui est morphologiquement indiscernables du chromosome Philadelphie (Ph1). [2] Le Ph1 se produit dans seulement 1% à 2% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), mais il se produit dans environ 20% des adultes et un petit pourcentage d'enfants atteints de LAL. [3] Dans la majorité des enfants et dans plus de la moitié des adultes atteints de Ph1-positive, l'anomalie moléculaire est différente de celle myéloïde chronique Ph1 positif la leucémie (LMC).

Beaucoup de patients qui présentent des signes moléculaire du gène de fusion BCR-ABL, qui caractérise la PH1, ne ont aucune preuve de la chromosome anormal par cytogénétique. Le gène de fusion BCR-ABL peut être détectable seulement par électrophorèse en champ pulsé ou de la transcriptase inverse réaction en chaîne par polymérase pour le gène de fusion BCR-ABL car de nombreux patients ont une autre protéine de fusion de celui trouvé dans la LMC (p190 contre p210) .

Utilisation heteroantisera et des anticorps monoclonaux, toutes les cellules peuvent être divisés en plusieurs sous-types (voir le tableau 1). [1,4,5,6]

Tableau 1. Fréquence des tous les sous- types cellulaires

Sous cellulaire Fréquence approximative
Lignée B précoce 80%
Cellules T 10% -15%
cellules B avec des immunoglobulines de surface <5%

Environ 95% de tous les types de tous (sauf Burkitt, qui a généralement une morphologie L3 par la classification FAB) ont élevé désoxynucléotidyl transférase terminale (TdT) expression. Cette élévation est extrêmement utile dans le diagnostic; si la concentration de l'enzyme ne sont pas élevés, le diagnostic d'ALL est suspecte. Cependant, 20% des cas de LAM peuvent exprimer TdT; par conséquent, son utilité en tant que marqueur de la lignée est limité. Parce que les leucémies Burkitt sont gérés en fonction de différents algorithmes de traitement, il est important d'identifier spécifiquement ces cas prospectivement par leur morphologie L3, absence de TdT, et l'expression de l'immunoglobuline de surface. Les patients atteints de leucémies Burkitt ont typiquement une des trois translocations chromosomiques suivantes:

t (8; 14) .t (2; 8) .t (8; 22).

Références:

1. Brearley RL, Johnson SA, Lister TA: la leucémie aiguë lymphoblastique chez les adultes: corrélations clinico-pathologiques avec les Français-américano-britannique (FAB) classement de Co-operative Group. Eur J Cancer 15 (6): 909-14, 1979.
2. Peterson LC, Bloomfield CD, Brunning RD: La crise blastique comme une manifestation initiale ou terminale de la leucémie myéloïde chronique: une étude de 28 patients. Am J Med 60 (2): 209-220, 1976.
3. Secker-Walker LM, Cooke HM, Browett PJ, et al .: points d'arrêt variables Philadelphie et la restriction de la lignée potentielle de réarrangement bcr dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Sang 72 (2): 784-91, 1988.
4. Hoelzer D, E Thiel, Löffler H, et al .: Les facteurs pronostiques dans une étude multicentrique pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes. Sang 71 (1): 123-31, 1988.
5. Sobol RE, Royston I, LeBien TW, et al .: adultes phénotypes de la leucémie lymphoblastique aiguë définis par des anticorps monoclonaux. Sang 65 (3): 730-5, 1985.
6. Foon KA, facturation RJ, Terasaki PI, et al .: classification immunologique de la leucémie lymphoblastique aiguë. Implications pour la différenciation lymphoïde normale. Sang 56 (6): 1120-6, 1980.

Il ne existe aucun système de mise en scène claire pour cette maladie. Cette maladie est classée comme non traitée, en rémission, ou récurrente.

Non traitée Adulte

Pour un patient nouvellement diagnostiqué, sans traitement préalable, ALL adulte non traité est définie par ce qui suit:

Numération des globules blancs du sang anormale et differential.Abnormal hématocrite / hémoglobine et plaquettes counts.Abnormal moelle osseuse avec plus de 5% blasts.Signs et symptômes de la maladie.

Adulte en rémission

Un patient qui a reçu un traitement rémission-induction de ALL est en rémission si tous les critères suivants sont réunis:

La moelle osseuse est normocellular avec pas plus de 5% blasts.There n'y a pas de signes ou de symptômes de la disease.There sont pas de signes ou symptômes de la leucémie du système nerveux central ou autre infiltration.All extramédullaire des valeurs de laboratoire suivants sont dans les limites normales:

Numération des globules blancs du sang et differential.Hematocrit / hémoglobine nombre de level.Platelet.

Le succès du traitement ALL compose de la commande de la moelle osseuse et la maladie systémique et le traitement (ou la prévention) de la maladie sanctuaire site, en particulier le système nerveux central (SNC). [1,2] combinaison La pierre angulaire de cette stratégie comprend administré par voie systémique la chimiothérapie avec la thérapie préventive CNS. La prophylaxie du SNC est atteint avec une chimiothérapie (intrathécale et / ou la thérapie systémique à dose élevée) et, dans certains cas, la radiothérapie crânienne.

Le traitement est divisé en les trois phases suivantes:

Rémission induction.CNS prophylaxis.Postremission (également appelé poursuite de rémission ou de maintenance).

La durée moyenne de traitement de tous varie entre 1,5 et 3 ans dans le but d'éradiquer la population de cellules leucémiques. Les jeunes adultes atteints de LLA peuvent être admissibles à des essais cliniques sélectionnés pour l'enfance ALL. (Voir le résumé PDQ sur l'enfance leucémie lymphoblastique aiguë traitement pour plus d'informations.)

Entrée en un essai clinique est hautement souhaitable d'assurer un traitement adéquat des patients et maximale recherche d'information provenant du traitement de cette très sensible, mais habituellement mortelle, la maladie.

Tableau 2. Options de traitement standard pour adultes ALL

Maladie Statut Options de traitement standard
SNC = système nerveux central.
Non traitée ALL traitement d'induction de rémission
SNC prophylaxie thérapie
ALL en rémission Traitement Postremission
SNC prophylaxie thérapie
Recurrent ALL chimiothérapie réinduction
Radiothérapie palliative
Dasatinib

Références:

1. Clarkson BD, Gee T, Arlin ZA, et al .: état actuel du traitement de la leucémie aiguë chez les adultes: un aperçu de l'expérience Memorial et revue de la littérature. Crit Rev Oncol Hematol 4 (3): 221-48, 1986.
2. Hoelzer D, Gale RP: La leucémie aiguë lymphoblastique chez les adultes: les progrès récents, les orientations futures. Semin Hematol 24 (1): 27-39, 1987.

Options de traitement standard pour adultes non traitée ALL

Options de traitement standard pour adultes non traitée comprennent tous les éléments suivants:

1. Rémission traitement d'induction, dont les suivantes:

Combinaison chemotherapy.Imatinib mésylate (pour les patients porteurs du chromosome Philadelphie [Ph1] -positifs ALL) .Imatinib mésylate combiné avec une chimiothérapie d'association (pour les patients atteints de LAL Ph1 positif) Les soins de soutien.
2. Système nerveux central (SNC) prophylaxie thérapie, y compris les suivantes:

Thérapie crânienne de rayonnement ainsi intrathécale (IT) methotrexate.High-dose methotrexate systémique et le méthotrexate sans rayonnement crânienne therapy.IT chimiothérapie seule.

traitement d'induction de rémission

Soixante pour cent à 80% des adultes atteints de LAL atteindre habituellement un état de rémission complète (CR) après un traitement d'induction appropriée. Un traitement approprié initiale, généralement constitué par un régime qui comprend la combinaison de la vincristine, prednisone, et une anthracycline, avec ou sans l'asparaginase, conduit à un taux allant jusqu'à 80% de CR. Chez les patients atteints Ph1-positive, le taux de rémission est généralement supérieure à 90% lors de traitements d'induction standard sont combinés avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase Bcr-Abl. Dans la plus grande étude publiée à ce jour de Ph1 positif TOUS les patients, la survie globale (OS) pour 1913 adultes tous les patients était de 39% à 5 ans. [1]

Les patients qui éprouvent une rechute après une rémission meurent habituellement dans les 1 an, même si une seconde CR est atteint. Se il ya des bailleurs de fonds disponibles appropriées et si le patient est plus jeune que 55 années, la greffe de moelle osseuse peut être une considération dans la gestion de cette maladie. [2] Les centres de transplantation de la scène cinq ou moins greffes chaque année ont généralement de moins bons résultats que les grands centres. [ 3] Si allogreffe est considéré, les transfusions de produits sanguins provenant d'un donneur potentiel doit être évitée, si possible. [4,5,6,7,8,9,10]

La chimiothérapie combinée

La plupart des traitements d'induction actuelles pour les patients atteints adultes comprennent ALL chimiothérapie d'association avec la prednisone, vincristine, et une anthracycline. Certains régimes, y compris ceux utilisés dans un cancer et la leucémie Groupe B (CALGB) étude (CLB-8811), se ajoutent également d'autres drogues, comme l'asparaginase ou cyclophosphamide. Traitements d'induction multi-agents actuels entraînent des taux de réponse complète qui vont de 60% à 90%. [1,4,5,11,12]

Le mesylate d'imatinib

Imatinib mesylate est souvent incorporé dans le plan thérapeutique pour les patients atteints de LAL Ph1 positif. Imatinib mesylate, un inhibiteur par voie orale de la tyrosine kinase BCR-ABL, a été montré pour avoir une activité clinique en monothérapie dans Ph1-positive [13,14] [Niveau de preuve: 3iiiDiv]. Plus communément, en particulier chez les jeunes patients, l'imatinib est incorporé dans les régimes de chimiothérapie de combinaison. Il existe plusieurs études à un seul bras publiés dans lesquels le taux de CR et la survie sont comparées avec des contrôles historiques.

Preuve (mésylate d'imatinib):

Plusieurs études ont suggéré que l'ajout de l'imatinib à conventionnelle combinaison chimiothérapie d'induction schémas résultats complets des taux de réponse, les taux de survie sans événement, et les taux d'OS qui sont plus élevés que ceux dans les contrôles historiques. [15,16,17] A l'heure actuelle , aucune conclusion ne peut être tirée quant à la dose optimale de l'imatinib ou le calendrier.

1. Dans une étude de l'imatinib associée à la chimiothérapie de la leucémie Groupe nord de l'Italie, les patients nouvellement diagnostiqués, traités ALL Ph1-positif ont été traités avec un régime d'induction contenant idarubicine, vincristine, prednisone, et L-asparaginase. [18] Après constatation d'un cohorte initiale, l'étude a été modifiée pour inclure l'utilisation de l'imatinib (600 mg par jour de 15 à 21 jours). En consolidé, les patients ont reçu l'imatinib (600 mg par jour pendant 7 jours) à compter trois jours avant le début de chaque cure de chimiothérapie.

Pour tous les patients ayant atteint la rémission, l'intention était de procéder à une greffe allogénique quand et si un donneur HLA compatible n'a pu être identifié. Les patients qui ne ont pas un donneur reçu une greffe autologue. Après la fin de la chimiothérapie et la transplantation, tous les patients devaient recevoir entretien imatinib aussi longtemps que tolérée. Après 20 patients avaient courus au bras imatinib, L-asparaginase a été omis du régime d'induction des deux bras en raison de toxicity.Outcomes pour la première cohorte de 35 patients (libre imatinib) ont été comparés à ceux de la cohorte subséquente de 59 ( ) patients traités par imatinib. Pour les patients traités par l'imatinib, OS probabilité était de 38% à 5 ans (médiane, 3,1 années) contre 23% dans le groupe sans imatinib (médiane, 1,1 années; P = 0,009) [18] [Niveau de preuve:. 3iii ] Les inconvénients de cette étude non randomisée sont la petite taille de l'échantillon (94 patients au total) et la variation du régime de traitement (omission de la L-asparaginase) à mi-chemin à travers l'étude. Toutefois, les résultats suggèrent que l'inclusion de l'imatinib dans un régime de chimiothérapie relativement standard pour les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec Ph1-positive peut fournir un avantage significatif de survie.
2. Dans une autre étude, dix patients atteints de Ph1-positive et dix patients atteints de leucémie myéloïde chronique en crise lymphoïde blastique ont été traités avec des doses d'imatinib allant de 300 mg à 1000 mg par jour. [13] Sur ces 20 patients, quatre avaient hématologique complète rémission et dix eu des réponses de la moelle. Les réponses ont été de courte durée, avec la majorité de ces patients en rechute à une médiane de 58 jours après le début du traitement.
3. Dans une autre étude, 48 patients atteints de Ph1-positive ont été traités avec 400 mg à 800 mg d'imatinib par jour. [14] Le taux de réponse global était de 60%, avec 9 patients sur 48 (19%) obtenant une RC. Les réponses étaient courtes à nouveau, avec une durée médiane de 2,2 mois.

Dans chacune de ces études, les toxicités communes étaient des nausées et des enzymes hépatiques anomalies, ce qui a nécessité l'interruption et / ou réduction de dose d'imatinib. [13,14] (Voir le résumé PDQ sur les nausées et vomissements pour plus d'informations.) Allogreffe postérieure ne ne semblent pas être affectés par l'ajout de l'imatinib pour le régime de traitement.

Imatinib est généralement incorporé dans le traitement des patients atteints Ph1-positive en raison des réponses observées dans les essais de monothérapie. Si un donneur compatible est disponible, la greffe de moelle osseuse allogénique doit être considéré parce rémissions sont généralement de courte durée avec tous les essais cliniques conventionnels chimiothérapie.

Les soins de soutien

Depuis myélosuppression est une conséquence attendue de la leucémie et de son traitement par chimiothérapie, les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement d'induction de rémission. Les installations doivent être disponibles pour le soutien hématologiques et pour le traitement des complications infectieuses.

Les soins de soutien pendant le traitement d'induction de rémission devrait inclure systématiquement de globules rouges et de plaquettes transfusions, le cas échéant. [19,20]

Preuve (de soins de soutien):

1. Essais cliniques randomisés ont montré des résultats similaires pour les patients qui ont reçu des transfusions de plaquettes prophylactiques à un niveau de 10 000 / mm 3 plutôt qu'à un niveau de 20 000 / mm 3. [21]
2. L'incidence d'allo-immunisation plaquettaire était similaire entre les groupes assignés au hasard pour recevoir une des options suivantes dans donneurs choisis au hasard: [22]

Plaquettaire commun concentrates.Filtered, plaquettes commun concentrates.Ultraviolet B-irradié, plaquettes commun concentrates.Filtered plaquettes obtenues par aphérèse.

Large spectre traitement antimicrobien empirique est une nécessité absolue pour les patients fébriles qui sont profondément neutropénique. [23,24] instruction minutieuse de l'hygiène personnelle et les soins dentaires et à reconnaître les premiers signes d'infection sont appropriés pour tous les patients. Elaborer des installations d'isolement, y compris l'air filtré, la nourriture stérile et flore intestinale stérilisation, ne sont pas indiqués systématiquement, mais peuvent bénéficier les patients transplantés. [25,26]

Ablation de la moelle rapide avec conséquente la régénération de la moelle tôt diminue la morbidité et la mortalité. Blanc transfusions de globules peut être bénéfique chez des patients sélectionnés souffrant d'infections de moelle et de graves aplasique qui ne répondent pas aux antibiotiques. [27] antibiotiques oraux prophylactiques peuvent être appropriées chez les patients ayant attendu prolongée, granulocytopénie profonde (<100 / mm 3 pour 2 semaines) , bien que d'autres études sont nécessaires. [28] des cultures de surveillance série peut être utile pour détecter la présence ou l'acquisition d'organismes résistants chez ces patients.

Comme suggéré dans une étude CALGB (CLB-9111), l'utilisation de facteurs de croissance myéloïdes pendant le traitement d'induction de rémission semble diminuer le temps de la reconstitution hématopoïétique. [29,30]

SNC prophylaxie thérapie

L'institution précoce de la prophylaxie du SNC est essentiel pour obtenir un contrôle de la maladie sanctuaire.

Considérations particulières pour B-Cell et T-Cell Adulte

Deux sous-types supplémentaires de adultes exigent ALL attention particulière. B-ALL cellule qui exprime l'immunoglobuline de surface et des anomalies cytogénétiques tels que t (8; 14), t (2; 8) et t (8; 22), ne est généralement pas durci avec typique tous les régimes. Brève durée régimes à haute intensité agressives, y compris ceux utilisés précédemment dans CLB-9251 (NCT00002494), qui sont similaires à ceux utilisés dans le lymphome non-hodgkinien agressif ont montré des taux de réponse élevés et les taux de guérison (75% CR; 40% Défaillance la survie sans). [31,32,33] De même, des cellules T tous, y compris le lymphome lymphoblastique, a montré des taux de guérison élevés lorsqu'ils sont traités avec des régimes contenant cyclophosphamide. [4]

Chaque fois que possible, les patients avec des cellules B ou cellules T ALL doivent être inscrits dans des essais cliniques visant à améliorer les résultats dans ces sous-ensembles. (Se reporter à la cellule B (Burkitt) et le lymphome à cellules T (lymphoblastique) des sections de lymphome dans le résumé PDQ sur Adult Non-Hodgkin Lymphoma traitement pour plus d'informations.)

Les essais cliniques actuels

Vérifiez pour des essais cliniques de la liste de NCI des essais cliniques sur le cancer qui sont maintenant accepter des patients adultes non traitée avec la leucémie lymphoblastique aiguë. La liste des essais cliniques peut être encore réduit par emplacement, la drogue, l'intervention, et d'autres critères.

Informations générales sur les essais cliniques est également disponible sur le site Web du NCI.

Références:

1. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, et al .: Chez les adultes avec la norme risque de leucémie lymphoblastique aiguë, le plus grand bénéfice est obtenu à partir d'une greffe allogénique fratrie identifié en première rémission complète et une transplantation autologue est moins efficace que la consolidation classique / chimiothérapie d'entretien chez tous les patients: résultats définitifs de l'Internationale ALL première instance (MRC UK Toutes XII / ECOG E2993). Sang 111 (4): 1827-1833, 2008.
2. Bortin MM, MM Horowitz, Gale RP, et al .: évolution des tendances en matière de transplantation de moelle osseuse allogénique pour la leucémie dans les années 1980. JAMA 268 (5): 607-12, 1992.
3. MM Horowitz, Przepiorka D, Champlin RE, et al .: Faut-HLA-identiques greffes de moelle osseuse entre frères et sœurs pour la leucémie se limiter aux grands centres? Sang 79 (10): 2771-4, 1992.
4. Larson RA, Dodge RK, Burns, CP, et al .: Une induction de la rémission schéma cinq de drogue avec la consolidation intensive pour les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë: le cancer et la leucémie groupe B étude de 8811. sang 85 (8): 2025-37, 1995.
5. Linker CA, Levitt LJ, O'Donnell M, et al .: Traitement des adultes leucémie lymphoblastique aiguë avec une chimiothérapie intensive cyclique: un rapport de suivi. Sang 78 (11): 2814-22, 1991.
6. Barrett AJ, MM Horowitz, Gale RP, et al .: Marrow Transplantation de la leucémie lymphoblastique aiguë: facteurs affectant la rechute et la survie. Sang 74 (2): 862-71, 1989.
7. Dinsmore R, D Kirkpatrick, Flomenberg N, et al .: la transplantation allogénique de moelle osseuse pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë. Sang 62 (2): 381-8, 1983.
8. Jacobs AD, Gale RP: Les progrès récents dans la biologie et le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes. N Engl J Med 311 (19): 1219-1231, 1984.
9. Doney K, Buckner CD, Kopecky KJ, et al .: Marrow Transplantation pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en première rémission de la moelle. Greffe de moelle osseuse 2 (4): 355-63, 1987.
10. JP Vernant, Marit G, Maraninchi D, et al .: allogénique de moelle osseuse chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en première rémission complète. J Clin Oncol 6 (2): 227-31, 1988.
11. Hoelzer D, E Thiel, Löffler H, et al .: Les facteurs pronostiques dans une étude multicentrique pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes. Sang 71 (1): 123-31, 1988.
12. Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, et al .: résultats de suivi à long terme de cyclophosphamide hyperfractionnée, vincristine, doxorubicine et dexaméthasone (Hyper-CVAD), un régime de dose-intensive, chez les adultes leucémie lymphocytaire aiguë. Cancer 101 (12): 2788-801, 2004.
13. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al activité .: d'un inhibiteur spécifique de la tyrosine kinase BCR-ABL dans la crise blastique de leucémie myéloïde chronique et la leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie. N Engl J Med 344 (14): 1038-1042, 2001.
14. Ottmann OG, Druker BJ, Sawyers CL, et al .: Une étude de phase 2 de l'imatinib chez les patients atteints de leucémies lymphoïdes aiguës Philadelphie chromosomiques positif en rechute ou réfractaire. Sang 100 (6): 1965-1971, 2002.
15. Thomas DA, Faderl S, Cortes J, et al .: traitement de Philadelphie leucémie lymphoïde aiguë à chromosome positive avec hyper-CVAD et mésylate d'imatinib. Sang 103 (12): 4396-407, 2004.
16. Yanada M, J Takeuchi, Sugiura I, et al .: Haut débit complète de rémission et les résultats prometteurs par la combinaison de l'imatinib et la chimiothérapie pour nouvellement diagnostiqué la leucémie lymphoblastique aiguë BCR-ABL positif: une étude de phase II par le Groupe d'étude des adultes leucémie Japon. J Clin Oncol 24 (3): 460-6, 2006.
17. Wassmann B, H Pfeifer, Goekbuget N, et al .: alternatif par rapport horaires simultanés de l'imatinib et la chimiothérapie comme traitement de première ligne de la leucémie lymphoblastique aiguë Philadelphie positif (Ph + ALL). Sang 108 (5): 1469-1477, 2006.
18. Bassan R, G Rossi, Pogliani EM, et al .: impulsions d'imatinib chimiothérapie phases améliorer les résultats à long terme des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif: protocole Italie du Nord Leukemia Group 09/00. J Clin Oncol 28 (22): 3644-52, 2010.
19. Slichter SJ: Controverses dans la thérapie de transfusion plaquettaire. Annu Rev Med 31: 509-40, 1980.
20. MF Murphy, P Metcalfe, Thomas H, et al .: Utilisation de leucocytes pauvres composants sanguins et HLA-appariés-donneurs de plaquettes pour prévenir l'allo-immunisation HLA. Br J Haematol 62 (3): 529-34, 1986.
21. Rebulla P, Finazzi G, Marangoni F, et al.: The threshold for prophylactic platelet transfusions in adults with acute myeloid leukemia. Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto. N Engl J Med 337 (26): 1870-5, 1997.
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23. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al.: From the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever. J Infect Dis 161 (3): 381-96, 1990.
24. Rubin M, Hathorn JW, Pizzo PA: Controversies in the management of febrile neutropenic cancer patients. Cancer Invest 6 (2): 167-84, 1988.
25. Armstrong D: Symposium on infectious complications of neoplastic disease (Part II). Protected environments are discomforting and expensive and do not offer meaningful protection. Am J Med 76 (4): 685-9, 1984.
26. Sherertz RJ, Belani A, Kramer BS, et al.: Impact of air filtration on nosocomial Aspergillus infections. Unique risk of bone marrow transplant recipients. Am J Med 83 (4): 709-18, 1987.
27. Schiffer CA: Granulocyte transfusions: an overlooked therapeutic modality. Transfus Med Rev 4 (1): 2-7, 1990.
28. Wade JC, Schimpff SC, Hargadon MT, et al.: A comparison of trimethoprim-sulfamethoxazole plus nystatin with gentamicin plus nystatin in the prevention of infections in acute leukemia. N Engl J Med 304 (18): 1057-62, 1981.
29. Scherrer R, Geissler K, Kyrle PA, et al.: Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) as an adjunct to induction chemotherapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Ann Hematol 66 (6): 283-9, 1993.
30. Larson RA, Dodge RK, Linker CA, et al.: A randomized controlled trial of filgrastim during remission induction and consolidation chemotherapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: CALGB study 9111. Blood 92 (5): 1556-64, 1998.
31. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al.: Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 87 (2): 495-508, 1996.
32. Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, et al.: Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol 19 (20): 4014-22, 2001.
33. Thomas DA, Cortes J, O'Brien S, et al.: Hyper-CVAD program in Burkitt's-type adult acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 17 (8): 2461-70, 1999.

Standard Treatment Options for Adult ALL in Remission

Standard treatment options for adult ALL in remission include the following:

1. Postremission therapy, including the following:

Chemotherapy.Ongoing treatment with a Bcr-abl tyrosine kinase inhibitor such as imatinib, nilotinib, or dasatinib.Autologous or allogeneic bone marrow transplant (BMT).
2. Central nervous system (CNS) prophylaxis therapy, including the following:

Cranial radiation therapy plus intrathecal (IT) methotrexate.High-dose systemic methotrexate and IT methotrexate without cranial radiation therapy.IT chemotherapy alone.

Postremission therapy

Current approaches to postremission therapy for adult ALL include short-term, relatively intensive chemotherapy followed by any of the following:

Longer-term therapy at lower doses (maintenance therapy).Allogeneic bone marrow transplant.

Because the optimal postremission therapy for patients with ALL is still unclear, participation in clinical trials should be considered. (Refer to the B-cell (Burkitt) lymphoma section in the PDQ summary on Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment for more information.)

Evidence (Chemotherapy):

1. Several trials, including studies from the Cancer and Leukemia Group B (CLB-8811) and the completed European Cooperative Oncology Group (ECOG-2993), of aggressive postremission chemotherapy for adult ALL have confirmed a long-term disease-free survival (DFS) rate of approximately 40%.[1,2,3,4,5,6,7]

In two series,[4,5] especially good prognoses were found for patients with T-cell lineage ALL, with DFS rates of 50% to 70% for patients receiving postremission therapy.These series represent a significant improvement in DFS rates over previous, less intensive chemotherapeutic approaches.
2. In contrast, poor cure rates were demonstrated in patients with Philadelphia chromosome (Ph1)-positive ALL, B-cell lineage ALL with an L3 phenotype (surface immunoglobulin positive), and B-cell lineage ALL characterized by t(4;11).

Administration of the newer dose-intensive schedules can be difficult and should be performed by physicians experienced in these regimens at centers equipped to deal with potential complications. Studies in which continuation or maintenance chemotherapy was eliminated had outcomes inferior to those with extended treatment durations.[8,9] Imatinib has been incorporated into maintenance regimens in patients with Ph1-positive ALL.[10,11,12]

Evidence (Allogeneic and autologous BMT):

AlloBMT results in the lowest incidence of leukemic relapse, even when compared with a BMT from an identical twin (syngeneic BMT). This finding has led to the concept of an immunologic graft-versus-leukemia effect similar to graft-versus-host disease (GVHD). The improvement in DFS in patients undergoing alloBMT as primary postremission therapy is offset, in part, by the increased morbidity and mortality from GVHD, veno-occlusive disease of the liver, and interstitial pneumonitis.[13]

1. The results of a series of retrospective and prospective studies published between 1987 and 1994 suggest that alloBMT or autoBMT as postremission therapy offer no survival advantage over intensive chemotherapy, except perhaps for patients with high-risk or Ph1-positive ALL.[14,15,16,17] This was confirmed in the ECOG-2993 study.[7]

The use of alloBMT as primary postremission therapy is limited by both the need for an HLA-matched sibling donor and the increased mortality from alloBMT in patients in their fifth or sixth decade.The mortality from alloBMT using an HLA-matched sibling donor in these studies ranged from 20% to 40%.
2. Following on the results of earlier studies, the International ALL Trial (ECOG-2993) was launched as an attempt to examine the role of transplant as postremission therapy for ALL more definitively; patients were accrued from 1993 to 2006.[7] Patients with Ph1-negative ALL between the ages of 15 years and 59 years received identical multiagent induction therapy resembling previously published regimens.[1,2,3] Patients in remission were then eligible for HLA typing; patients with a fully matched sibling donor underwent alloBMT as consolidation therapy. Those patients lacking a donor were randomly assigned to receive either an autoBMT or maintenance chemotherapy. The primary outcome measured was overall survival (OS); event-free survival, relapse rate, and nonrelapse mortality were secondary outcomes. A total of 1,929 patients were registered and stratified according to age, white blood cell (WBC) count, and time to remission. High-risk patients were defined as those having a high WBC count at presentation or those older than 35 years.

1. Ninety percent of patients in this study achieved remission after induction therapy. Of these patients, 443 had an HLA-identical sibling, 310 of whom underwent an alloBMT. For the 456 patients in remission who were eligible for transplant but lacked a donor, 227 received chemotherapy alone, while 229 underwent an autoBMT.
2. By donor-to-no-donor analysis, standard-risk ALL patients with an HLA-identical sibling had a 5-year OS of 53% compared with 45% for patients lacking a donor ( P = .01).
3. In a subgroup analysis, the advantage for patients with standard-risk ALL who had donors remained significant (OS = 62% vs. 52%; P = .02).

For patients with high-risk disease (older than 35 years or high WBC count), the difference in OS was 41% versus 35% (donor vs. no donor), but was not significant ( P = .2).Relapse rates were significantly lower ( P < .00005) for both standard- and high-risk patients with HLA-matched donors.
4. In contrast to alloBMT, autoBMT was less effective than maintenance chemotherapy as postremission treatment (5-year OS = 46% for chemotherapy vs. 37% for autoBMT; P = .03).
5. The results of this trial suggest the existence of a graft-versus-leukemia effect for adult Ph1-negative ALL and support the use of sibling donor alloBMT as the consolidation therapy providing the greatest chance for long-term survival for patients with standard-risk adult ALL in first remission.[7][Level of evidence: 2A]
6. The results also suggest that in the absence of a sibling donor, maintenance chemotherapy is preferable to autoBMT as postremission therapy.[7][Level of evidence: 2A]

The use of matched unrelated donors for alloBMT is currently under evaluation but, because of its current high treatment-related morbidity and mortality, it is reserved for patients in second remission or beyond. The dose of total-body radiation therapy administered is associated with the incidence of acute and chronic GVHD and may be an independent predictor of leukemia-free survival.[18][Level of evidence: 3iiB]

Evidence (B-cell ALL):

Aggressive cyclophosphamide-based regimens similar to those used in aggressive non-Hodgkin lymphoma have shown improved outcome of prolonged DFS for patients with B-cell ALL (L3 morphology, surface immunoglobulin positive).[19]

1. Retrospectively reviewing three sequential cooperative group trials from Germany, one group of investigators found the following:[19]

A marked improvement in survival, from zero survivors in a 1981 study that used standard pediatric therapy and lasted 2.5 years, to a 50% survival rate in two subsequent trials that used rapidly alternating lymphoma-like chemotherapy and were completed within 6 months.

CNS prophylaxis therapy

The early institution of CNS prophylaxis is critical to achieve control of sanctuary disease. Some authors have suggested that there is a subgroup of patients at low risk for CNS relapse for whom CNS prophylaxis may not be necessary. However, this concept has not been tested prospectively.[20]

Aggressive CNS prophylaxis remains a prominent component of treatment.[19] This report, which requires confirmation in other cooperative group settings, is encouraging for patients with L3 ALL. Patients with surface immunoglobulin and L1 or L2 morphology did not benefit from this regimen. Similarly, patients with L3 morphology and immunophenotype, but unusual cytogenetic features, were not cured with this approach. A WBC count of less than 50,000 per microliter predicted improved leukemia-free survival in a univariate analysis.

Les essais cliniques actuels

Check for US clinical trials from NCI's list of cancer clinical trials that are now accepting patients with adult acute lymphoblastic leukemia in remission. La liste des essais cliniques peut être encore réduit par emplacement, la drogue, l'intervention, et d'autres critères.

Informations générales sur les essais cliniques est également disponible sur le site Web du NCI.

Références:

1. Gaynor J, Chapman D, Little C, et al.: A cause-specific hazard rate analysis of prognostic factors among 199 adults with acute lymphoblastic leukemia: the Memorial Hospital experience since 1969. J Clin Oncol 6 (6): 1014-30, 1988.
2. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.
3. Linker CA, Levitt LJ, O'Donnell M, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report. Blood 78 (11): 2814-22, 1991.
4. Zhang MJ, Hoelzer D, Horowitz MM, et al.: Long-term follow-up of adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission treated with chemotherapy or bone marrow transplantation. The Acute Lymphoblastic Leukemia Working Committee. Ann Intern Med 123 (6): 428-31, 1995.
5. Larson RA, Dodge RK, Burns CP, et al.: A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood 85 (8): 2025-37, 1995.
6. Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, et al.: Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer 101 (12): 2788-801, 2004.
7. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, et al.: In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood 111 (4): 1827-33, 2008.
8. Cuttner J, Mick R, Budman DR, et al.: Phase III trial of brief intensive treatment of adult acute lymphocytic leukemia comparing daunorubicin and mitoxantrone: a CALGB Study. Leukemia 5 (5): 425-31, 1991.
9. Dekker AW, van't Veer MB, Sizoo W, et al.: Intensive postremission chemotherapy without maintenance therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia. Dutch Hemato-Oncology Research Group. J Clin Oncol 15 (2): 476-82, 1997.
10. Thomas DA, Faderl S, Cortes J, et al.: Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood 103 (12): 4396-407, 2004.
11. Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, et al.: High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol 24 (3): 460-6, 2006.
12. Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget N, et al.: Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood 108 (5): 1469-77, 2006.
13. Finiewicz KJ, Larson RA: Dose-intensive therapy for adult acute lymphoblastic leukemia. Semin Oncol 26 (1): 6-20, 1999.
14. Horowitz MM, Messerer D, Hoelzer D, et al.: Chemotherapy compared with bone marrow transplantation for adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission. Ann Intern Med 115 (1): 13-8, 1991.
15. Sebban C, Lepage E, Vernant JP, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation in adult acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a comparative study. French Group of Therapy of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 12 (12): 2580-7, 1994.
16. Forman SJ, O'Donnell MR, Nademanee AP, et al.: Bone marrow transplantation for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 70 (2): 587-8, 1987.
17. Fière D, Lepage E, Sebban C, et al.: Adult acute lymphoblastic leukemia: a multicentric randomized trial testing bone marrow transplantation as postremission therapy. The French Group on Therapy for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 11 (10): 1990-2001, 1993.
18. Corvò R, Paoli G, Barra S, et al.: Total body irradiation correlates with chronic graft versus host disease and affects prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia receiving an HLA identical allogeneic bone marrow transplant. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (3): 497-503, 1999.
19. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al.: Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 87 (2): 495-508, 1996.
20. Kantarjian HM, Walters RS, Smith TL, et al.: Identification of risk groups for development of central nervous system leukemia in adults with acute lymphocytic leukemia. Blood 72 (5): 1784-9, 1988.

Standard Treatment Options for Recurrent Adult ALL

Standard treatment options for recurrent adult ALL include the following:

1. Reinduction chemotherapy followed by allogeneic bone marrow transplantation (alloBMT).
2. Palliative radiation therapy (for patients with symptomatic recurrence).
3. Dasatinib (for patients with Philadelphia chromosome [Ph1]-positive ALL).

Reinduction chemotherapy

Patients with ALL who experience a relapse following chemotherapy and maintenance therapy are unlikely to be cured by further chemotherapy alone. These patients should be considered for reinduction chemotherapy followed by alloBMT.

Palliative radiation therapy

Low-dose palliative radiation therapy may be considered in patients with symptomatic recurrence either within or outside the central nervous system.[1]

Dasatinib

Patients with Ph1-positive ALL will often be taking imatinib at the time of relapse and thus will have imatinib-resistant disease. Dasatinib, a novel tyrosine kinase inhibitor with efficacy against several different imatinib-resistant BCR-ABL mutations, has been approved for use in Ph1-positive ALL patients who are resistant to or intolerant of imatinib. The approval was based on a series of trials involving patients with chronic myelogenous leukemia, one of which included small numbers of patients with lymphoid blast crisis or Ph1-positive ALL.

Evidence (Dasatinib):

1. In one study, ten patients were treated with dose-escalated dasatinib.[2] Seven of these patients had a complete hematologic response (<5% marrow blasts with normal peripheral blood cell counts), three of whom had a complete cytogenetic response.

The common toxicities were reversible myelosuppression (89%) and pleural effusions (21%).Virtually all of these patients relapsed within 6 months of the start of treatment with dasatinib.

Treatment Options Under Clinical Evaluation for Recurrent Adult ALL

Patients for whom an HLA-matched donor is not available are excellent candidates for enrollment in clinical trials that are studying the following:[3,4,5,6,7,8,9]

1. Autologous transplantation.
2. Immunomodulation.
3. Novel chemotherapeutic or biological agents.

Les essais cliniques actuels

Check for US clinical trials from NCI's list of cancer clinical trials that are now accepting patients with recurrent adult acute lymphoblastic leukemia. La liste des essais cliniques peut être encore réduit par emplacement, la drogue, l'intervention, et d'autres critères.

Informations générales sur les essais cliniques est également disponible sur le site Web du NCI.

Références:

1. Gray JR, Wallner KE: Reversal of cranial nerve dysfunction with radiation therapy in adults with lymphoma and leukemia. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19 (2): 439-44, 1990.
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4. Thomas ED, Sanders JE, Flournoy N, et al.: Marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia: a long-term follow-up. Blood 62 (5): 1139-41, 1983.
5. Barrett AJ, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia: factors affecting relapse and survival. Blood 74 (2): 862-71, 1989.
6. Dinsmore R, Kirkpatrick D, Flomenberg N, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood 62 (2): 381-8, 1983.
7. Sallan SE, Niemeyer CM, Billett AL, et al.: Autologous bone marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 7 (11): 1594-601, 1989.
8. Paciucci PA, Keaveney C, Cuttner J, et al.: Mitoxantrone, vincristine, and prednisone in adults with relapsed or primarily refractory acute lymphocytic leukemia and terminal deoxynucleotidyl transferase positive blastic phase chronic myelocytic leukemia. Cancer Res 47 (19): 5234-7, 1987.
9. Biggs JC, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Bone marrow transplants may cure patients with acute leukemia never achieving remission with chemotherapy. Blood 80 (4): 1090-3, 1992.

Les information sur le cancer résumés PDQ sont revus régulièrement et actualisés si de nouvelles informations deviennent disponibles. Cette section décrit les dernières modifications apportées à ce résumé à la date ci-dessus.

Les modifications rédactionnelles ont été apportées à ce résumé.

But de ce résumé

This PDQ cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Il est conçu comme une ressource pour informer et aider les cliniciens qui soignent les patients atteints de cancer. Il ne fournit pas de directives ou de recommandations officielles pour prendre des décisions de soins de santé.

Les examinateurs et mises à jour

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les membres de la Commission de révision a récemment publié des articles chaque mois pour déterminer si un article doit:

être discuté lors d'une réunion, être cité avec le texte, orreplace ou mettre à jour un article existant qui est déjà cité.

Les modifications apportées aux résumés sont faites à travers un processus de consensus dans lequel les membres du Conseil d'évaluer la force de la preuve dans les articles publiés et de déterminer comment l'article devrait être inclus dans le résumé.

The lead reviewers for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment are:

Steven D. Gore, MD (Johns Hopkins University)Mark J. Levis, MD, PhD (Johns Hopkins University)Mikkael A. Sekeres, MD, MS (Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute)

Des commentaires ou des questions sur le contenu de résumé doivent être soumis à Cancer.gov à travers le formulaire de contact du site Web. Ne pas communiquer avec les membres du Conseil individuels avec des questions ou des commentaires concernant les résumés. Les membres du Conseil ne seront pas répondre aux demandes individuelles.

Niveaux de preuve

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La citation préférée pour ce résumé PDQ est:

National Cancer Institute: PDQ® Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Date de la dernière <JJ / MM / AAAA> modifié. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adultALL/HealthProfessional. Consulté <JJ / MM / AAAA>.

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Désistement

Sur la base de la force de la preuve disponible, les options de traitement peuvent être décrits comme «standard» ou «en cours d'évaluation clinique." Ces classifications ne doivent pas être utilisés comme base pour la détermination de remboursement de l'assurance. Plus d'informations sur la couverture d'assurance est disponible sur Cancer.gov sur la face au cancer: financière, assurance, juridique et la page d'information.

Contactez-Nous

Plus d'informations sur nous contactant ou recevoir de l'aide avec le site Web Cancer.gov peut être trouvé sur notre Contactez-nous pour l'aide page. Les questions peuvent également être soumis à Cancer.gov à travers le formulaire de contact du site Web.

Appelez 1-800-4-CANCER

Pour plus d'informations, les résidents américains peuvent appeler de l'Institut national du cancer (NCI) Service d'information sur le cancer au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) sans frais du lundi au vendredi 08h00-8h00 h, heure de l'Est. Un spécialiste de l'information sur le cancer formé est disponible pour répondre à vos questions.

Chat en ligne

LiveHelp® service de chat en ligne du NCI offre aux internautes la possibilité de discuter en ligne avec un spécialiste de l'information. Le service est disponible 8:00-à-23h00 heure de l'Est, du lundi au vendredi. Spécialistes de l'information peuvent aider les internautes à trouver des informations sur les sites Web du NCI et répondent aux questions sur le cancer.

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Pour plus d'informations de la NCI, se il vous plaît écrire à cette adresse:

NCI Bureau des enquêtes publiques
Suite 3036A
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Bethesda, MD 20892-8322

Recherche sur le site Web du NCI

Le site Web du NCI offre un accès en ligne à l'information sur le cancer, les essais cliniques, et d'autres sites et d'organismes qui offrent un soutien et des ressources pour les patients atteints de cancer et leurs familles sur le Web. Pour une recherche rapide, utiliser la boîte de recherche dans le coin supérieur droit de chaque page Web. Les résultats pour un large éventail de termes de recherche incluront une liste de «meilleurs résultats», pages Web éditorial choisis qui sont le plus étroitement liés au terme de recherche saisi.

Il ya aussi beaucoup d'autres endroits pour obtenir des matériaux et des informations sur le traitement et les services cancer. Hôpitaux dans votre région peuvent avoir des informations sur les agences locales et régionales qui ont des informations sur les finances, pour se rendre et d'un traitement, de recevoir des soins à la maison et faire face aux problèmes liés au traitement du cancer.

Trouver Publications

Le NCI a brochures et autres matériaux pour les patients, les professionnels de santé et le public. Ces publications traitent types de cancer, les méthodes de traitement du cancer, faire face au cancer, et des essais cliniques. Certaines publications fournissent des informations sur les tests pour le cancer, les causes de cancer et la prévention, statistiques sur le cancer, et les activités de recherche du NCI. NCI sur ces matières et d'autres sujets peuvent être commandés en ligne ou imprimées directement à partir du NCI Locator Publications. Ces matériaux peuvent également être commandés par téléphone du au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) sans frais Service d'information sur le cancer.

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